La maladie de Fabry

Quels sont les risques graves d’évolution de la maladie de Fabry ?

On a observé que les différents symptômes apparaissaient en moyenne à une période donnée de la vie des patients et que l’on pouvait regrouper les symptômes par “tranches d’âge d’apparition”. Ainsi, en général, la maladie de Fabry évolue de manière linéaire tout en respectant plus ou moins 3 phases d’évolution :

- La 1ère phase se situe entre la naissance et l’âge moyen de 20 ans : Les principaux symptômes rencontrés à cette période sont la survenue de douleurs aux extrémités, d’attaques douloureuses intenses, d’apparition de lésions sur la peau, de troubles de la transpiration, de troubles gastro-intestinaux, d’intolérance au chaud et/ou au froid et d’une cornée verticillée.

- la 2ème phase se situe entre 20 et 30 ans : Les principaux symptômes rencontrés à cette période sont l’apparition d’une manifestation clinique de l’atteinte rénale (protéinurie* asymptomatique*) et l’accentuation des troubles digestifs. Les lésions de la peau, l’intolérance au chaud et/ou au froid et la cornée verticillée sont toujours présentes. Mais les douleurs aux extrémités et les attaques douloureuses ont tendance à diminuer naturellement.

- La 3ème phase se situe après 30 ans : Les symptômes les plus graves apparaîssent généralement à cette période, mais il n’est pas rare que certaines de ces complications surviennent bien avant 30 ans :
• Risque d’insuffisance rénale* terminale avec mise sous dialyse*, voire transplantation rénale.
• Risque “d’attaque cérébrale” - ou Accident Vasculaire Cérébral* transitoire ou constitué.
• Risque d’Hypertrophie Ventriculaire Gauche* (gros coeur) – pouvant être associé à une insuffisance cardiaque*, et un risque d’infarctus* du myocarde*. Dans le même temps, à l’inverse, les patients ressentent une diminution des douleurs tant au point de vue de l’intensité qu’en termes de la fréquence d’apparition.
• Les hommes comme les femmes peuvent être atteints de la maladie de Fabry. Les femmes ne sont pas uniquement porteuses de la mutation, elles peuvent aussi développer des symptômes plus ou moins graves.
• On sait maintenant que les femmes peuvent souffrir d’une atteinte sévère d’un ou de plusieurs organes. On estime que l’atteinte sévère concernerait moins de 2 patientes sur 10.
• L’espérance de vie était diminuée dans la maladie de Fabry. Comparativement à la population générale, elle était, jusqu’en 2001, avant l’arrivée du traitement enzymatique substitutif, de 50 ans pour les hommes et de 70 ans pour les femmes.

Quels sont les signes d’espoir dans cette maladie ?

• Le premier grand signe d’espoir dans la maladie de Fabry est l’existence depuis 2001, à la différence de la très grande majorité des autres maladies génétiques*, d’un traitement spécifique efficace et bien toléré par les patients.

• Le second grand signe d’espoir repose sur la meilleure prise en charge de cette maladie avec un diagnostic établi le plus précocement possible et un nombre croissant de médecins connaissant la maladie et se tenant régulièrement informés des dernières avancées. 

La maladie de Fabry est une maladie héréditaire évolutive, se transmettant de génération en génération, consécutive à une anomalie génétique portant sur le chromosome X et due à un dysfonctionnement d’une enzyme appelée l’Alphagalactosidase A*. Cette enzyme* permet de couper et d’éliminer certains lipides (graisses) à l’intérieur des cellules notamment dans les parois des vaisseaux sanguins, des nerfs et de nombreux organes. Un dysfonctionnement de cette enzyme va entraîner des troubles sévères touchant plusieurs organes dont les reins et le coeur.

Comment définir le patrimoine génétique et quelle est sa provenance ? Où, sous quelle forme et comment se présente le patrimoine génétique dans le corps ?

• Le patrimoine génétique d’un individu correspond aux informations permettant la fabrication des éléments dont chaque cellule a besoin tout au long de sa vie. Chaque individu possède son propre patrimoine génétique dont il a hérité pour moitié de sa mère et pour l’autre moitié de son père. Le patrimoine génétique se trouve dans le noyau des cellules sous la forme de filaments très fins et compacts appelés chromosomes.

• Chaque être humain a hérité de chromosomes* provenant de sa mère et de son père exactement de 23 chacun, soit au total 46 chromosomes. Parmi ces 23 chromosomes hérités de chaque parent, 22 sont identiques pour les 2 parents. Le 23ème, appelé chromosome sexuel, est différent chez l’homme et la femme. Le chromosome sexuel de l’homme est appelé chromosome Y, celui de la femme chromosome X .

Ainsi un homme possède un chromosome Y qui provient de son père et un chromosome X qui provient de sa mère.
La femme possède 2 chromosomes sexuels X, un hérité de son père et un de sa mère.

La maladie de Fabry est portée par le X et est récessive. On dit récessive car il faut avoir 100% de gène X malade pour être malade. C’est pourquoi un garçon qui hérite d’un gène X malade sera malade car l’autre gène le Y il possède donc 100% de gène X malade. Une femme est très souvent porteuse car elle possède deux X et si un seule est malade alors elle ne développe pas la maladie.

Voici un schéma récapitulatif

1^er cas: Notre Cas
                        X_mX_m                                                         X_pY_p
                Mère Porteuse                                            Père Sain 

        X_mX_p                       X_mX_p                         X_mY_p                          X_mY_p
  Fille Porteuse         Fille Saine                 Fils Malade                  Fils Sain 

2^ème cas
                         X_m X_m                                                         X_pY_p
                    Mère Saine                                               Père Malade 

        X_mX_p                       X_mX_p                          X_mY_p                            X_mY_p
Fille Porteuse        Fille Porteuse                Fils Sain                       Fils Sain

3^ème cas
                         X_m X_m                                                          X_p Y_p
                Mère Porteuse                                              Père Malade 

        X_mX_p                        X_mX_p                          X_mY_p                            X_mY_p
  Fille Malade           Fille Porteuse                 Fils Sain                    Fils Malade 

4^ème cas
                         X_m X_m                                                            X_pY_p
                   Mère Malade                                                 Père Malade 

         X_mX_p                        X_mX_p                           X_mY_p                            X_mY_p
    Fille Malade             Fille Malade                 Fils Malade                 Fils Malade